El equipo dirigido por Mariano Barbacid, fundador del Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO), logró eliminar completamente los tumores de páncreas más comunes en modelos animales mediante una estrategia de triple terapia dirigida. Anunciado en enero de 2026, este avance histórico supera la frustración de décadas sin tratamientos eficaces, ofreciendo la primera remisión completa y duradera en un cáncer históricamente letal. Este hito experimental, que utiliza una combinación de tres fármacos de precisión para atacar la señalización oncogénica, posiciona a Barbacid, actual jefe del Grupo de Oncología Experimental del CNIO, como un candidato firme al Premio Nobel de Medicina.
La trayectoria de Mariano Barbacid (Madrid, 1949) es un relato de rigor científico y un regreso triunfal a la investigación española, combinando el impacto de su descubrimiento del oncogén H-ras en 1982 con la lucha actual contra el cáncer de páncreas.
La revolución molecular: De H-ras a la oncología dirigida
Mariano Barbacid es reconocido como uno de los científicos españoles más prestigiosos a nivel global en oncología molecular. Su carrera está marcada por dos hitos que definieron épocas en la lucha contra el cáncer.
El descubrimiento que sentó las bases (1982)
Mientras trabajaba en el Instituto Nacional del Cáncer (NCI) de Estados Unidos, Barbacid hizo historia en 1982 al aislar y clonar el primer oncogén humano, el gen $H-ras$ (un alelo mutado del proto-oncogén). Este hallazgo demostró de manera irrefutable que el cáncer surge por mutaciones en nuestros propios genes, no solo por factores externos, sentando las bases fundacionales de la oncología molecular moderna.
La construcción del CNIO
Tras ocupar altos cargos, como el de vicepresidente de Oncología Preclínica en la farmacéutica Bristol Myers Squibb, Barbacid regresó a España en 1998 con la misión de fundar el Centro Nacional de Investigaciones Oncológicas (CNIO). Logró convertir la institución en uno de los cinco mejores centros de investigación del mundo antes de dejar la dirección en 2011 para dedicarse plenamente a la investigación en su laboratorio.
Triple terapia de precisión: Un golpe certero contra el KRAS
El avance más reciente y espectacular del equipo de Barbacid (enero de 2026) se basa en una "triple combinación terapéutica" que consiguió la regresión total de tumores de páncreas en ratones sin generar toxicidad aparente. Este enfoque fue necesario debido a que la frustración oncológica durante décadas se había centrado en el oncogén KRAS, que está mutado en el 95% de los cánceres de páncreas.
Barbacid lamentó que, a pesar de conocer el oncogén KRAS desde 1982, "no ha habido un fármaco inhibidor contra él" hasta hace poco. Aunque la llegada de un nuevo inhibidor selectivo contra KRAS por sí solo ya duplica la esperanza de vida (de 7 a 14 meses), el verdadero logro reside en la estrategia combinada, diseñada para evitar que las células cancerosas encuentren rutas alternativas de supervivencia.
Mecánica de la triple combinación
La estrategia farmacológica de precisión ataca tres puntos débiles del tumor simultáneamente, superando el estudio previo de 2019 que intentó inhibir RAC1 y que resultó insuficiente.Composición de la Triple Terapia Dirigida:
La directora de CRIS contra el Cáncer, Lola Manterola, que ha financiado gran parte del proyecto, enfatizó que "Estos resultados nunca se habían conseguido, ni siquiera en ratones: representa una puerta real para tratar uno de los tumores más letales que existen".
Resultados experimentales y la advertencia crítica sobre la quimioterapia
El cáncer de páncreas mantiene una tasa de supervivencia a cinco años inferior al 5%. Este es el único tipo de cáncer donde aún no se han podido aplicar las grandes terapias del siglo XXI (inmunoterapia, terapias personalizadas o CAR-T).
Barbacid es categórico en su crítica a los métodos actuales: "Este cáncer lo conocemos muy bien, pero no podemos hacer nada más allá de la quimioterapia. Y la quimioterapia no es el futuro". Los resultados del estudio, publicados en la prestigiosa revista PNAS, demuestran un salto cualitativo hacia la oncología dirigida:Hitos de la Investigación Preclínica (Enero de 2026):
- Curación Total: Los tumores desaparecieron por completo en los modelos animales (ratones).
- Sin Recaídas: Tras más de 200 días (un periodo prolongado en la vida del ratón), los animales continuaban libres de enfermedad.
- Baja Toxicidad: La combinación fue bien tolerada, a diferencia de los tratamientos citotóxicos tradicionales descubiertos en el siglo pasado.
El camino complejo a los ensayos clínicos en humanos
Aunque los resultados preclínicos son históricos, el investigador ha sido cauteloso. Barbacid declaró que, a pesar del éxito, "no estamos todavía en condiciones de llevar a cabo ensayos clínicos" con esta triple terapia específica.
El paso de la fase preclínica (éxito total en modelos animales y con células humanas) a la clínica humana requiere superar obstáculos logísticos, regulatorios y, especialmente, financieros. Se estima un proceso de tres años para optimizar la seguridad en humanos.
Checklist: Requisitos para el salto a la clínica
La barrera más significativa es la inversión. Barbacid lamentó la falta de foco en investigación en España, donde la inversión se centra a menudo en el "ladrillo".
Legado y motivaciones de un pionero
Mariano Barbacid (nacido el 4 de octubre de 1949) es una figura central de la oncología global, consolidando su autoridad con más de 170 publicaciones. Estudió Ciencias Químicas en la Universidad Complutense de Madrid y se doctoró en el CSIC en 1974 bajo la dirección de David Vázquez. Posteriormente, completó su formación postdoctoral en el NCI (1974 a 1978).
Su rigor experimental le ha valido el Premio Nacional de Investigación Santiago Ramón y Cajal y la Medalla Echegaray, además de ser Doctor Honoris causa por la Universidad Internacional Menéndez Pelayo (1995) y miembro de la EMBO (1996).
Un dato peculiar es que se le reconoce fácilmente por una mancha roja de nacimiento en el rostro, un rasgo que él mismo utiliza para recordar con humor que, en ciencia, el resultado importa más que el aspecto. Barbacid, quien es padre de dos hijas junto a la bioquímica Mónica López Barahona, ha citado a su familia como una de sus mayores motivaciones para seguir financiando la investigación. Su interés por la ciencia se despertó en su juventud gracias a las clases de refuerzo gratuitas de una vecina, Carmen, quien le generó la curiosidad por "descubrir cosas que no se conocían".
El éxito de la triple terapia dirigida no solo es un triunfo experimental, sino la validación de la tesis que Barbacid ha defendido durante toda su carrera: la solución al cáncer se encuentra en el desciframiento preciso de la oncología molecular. La pelota está ahora en el tejado de reguladores y financiadores. ¿Estará la inversión nacional e internacional a la altura de esta oportunidad sin precedentes para reescribir el pronóstico del cáncer de páncreas?
